Болезнь Помпе – причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание
  1. Болезнь Помпе (дефицит фермента кислой мальтазы)
  2. Историческая справка
  3. Патогенез
  4. Эпидемиология
  5. Симптомы болезни Помпе
  6. Болезнь Помпе – что это такое у детей, у взрослых? Гликогеноз 2 типа (болезнь Помпе)– симптомы, клинические рекомендации
  7. Общая характеристика
  8. Историческая справка и статистика
  9. Первопричины недуга
  10. Причины и механизм развития
  11. Наследование
  12. Причины болезни Помпе
  13. Современная классификация
  14. Лечение
  15. Симптоматика и клиника в зависимости от возраста
  16. Заболевание Помпе у взрослых и детей – симптомы, лечение
  17. Почему возникает болезнь Помпе?
  18. Формы заболевания
  19. Симптомы младенческой формы заболевания
  20. Симптомы болезни Помпе с поздним началом
  21. Диагностика и лечение болезни Помпе
  22. Справочная литература
  23. Болезнь Помпе
  24. Что такое болезнь Помпе?
  25. Симптомы болезни Помпе
  26. Причины возникновения болезни Помпе
  27. Прогрессирование болезни Помпе
  28. Статус исследований болезни Помпе
  29. Лабораторные исследования и болезнь Помпе: от подозрения до мониторинга терапии
  30. Болезнь помпе – причины, симптомы и лечение – болезни
  31. Что такое болезнь Помпе?
  32. причины
  33. Симптомы, недуги и признаки
  34. Диагностика и течение болезни
  35. осложнения
  36. Когда нужно идти к врачу?
  37. Терапия и лечение
  38. Прогноз и прогноз
  39. профилактика
  40. уход за выздоравливающим
  41. Ты можешь сделать это сам

Болезнь Помпе (дефицит фермента кислой мальтазы)

Болезнь Помпе – причины, симптомы, диагностика и лечение

Основным пусковым рычагом данного заболевания выступает мутация гена GAA, который расположен в 17-й хромосоме человека. Именно он содержит код последовательности 4–гликозиды, кислой альфа-1 или мальтазы.

От выработки этих ключевых ферментов напрямую зависит процесс расщепления гликогена на составляющие компоненты, которые вследствие следующих процессов деградируют в глюкозу.

В итоге отсутствие простых отрезков молекул гликогена становится причиной нарушения энергетического обмена в клетках всего организма.

Наличие нескольких форм недуга обусловлено степенью мутации наследованного гена. При частичном изменении кодового носителя процессы расщепления гликогена могут быть замедленны, что объясняет проявление болезни Помпе у взрослых.

https://www..com/watch?v=KqSl5z2TbyU

При полной мутации гена первая симптоматика патологии проявляется в раннем детском возрасте, чаще с первых дней жизни. Ранняя диагностика заболевания и правильное выявление его формы имеет важное значение для выбора методики терапии и прогноза для больного.

Патология, как было отмечено выше, связана с нарушением генома. Ученные установили, что в случаях, когда развивается болезнь Помпе, ген GAA имеет мутацию.

Располагается он на 17-й хромосоме и ответственен за правильную кодировку последовательности мальтазы. Это вещество является одним из главных ферментов, принимающих участие в расщеплении молекул гликогена на отдельные отрезки.

В итоге они распадаются до глюкозы, которая вступает в энергетический обмен в клетке.

Наследование дефектных участков гена GAA происходит по аутосомно-рецессивному признаку. Наличие отдельных типов патологии обусловлено различными видами мутаций указанного гена. При некоторых дефектах происходит не исчезновение участка гена, а снижение активности мальтазы. В таком случае болезнь развивается позднее и медленнее прогрессирует.

Болезнь Помпе возникает в результате мутации в гене лизосомной кислой a-D-глюкозидазы, которая обеспечивает деградацию гликогена в лизосомах. Тип наследования заболевания – аутосомно-рецессивный. Ген картирован на хромосоме 17q23.

На сегодняшний день полный список причин развития болезни Паркинсона полностью не выявлен. Тем не менее, можно упомянуть о некоторых факторах, которые могли бы спровоцировать развитие данного заболевания. Среди них — старение, экология (внешние факторы окружающей среды), наследственность. Бывают случаи, когда паркинсонизм возникает в результате наличия у человека определённых заболеваний.

Причины болезни Паркинсона можно выделить следующие:

  • физиологическая старость организма, в случае которой происходит естественное уменьшение числа нейронов, которые отвечают за выработку допамина;
  • наследственность;
  • длительное проживание рядом с автомобильными магистралями, действующими предприятиями либо вблизи железных дорог;
  • дефицит витамина Д, получаемый от воздействия ультрафиолетовых лучей на наш организм, а также защищающий структурные клетки нашего мозга от разрушения;
  • отравление организма многими химическими веществами (например, этанол, угарный газ, технический спирт и т.д.);
  • перенесённые нейроинфеции (например, энцефалит);
  • опухоли и  частые травмы головного мозга.

В нашей поликлинике открыт кабинет лечения болезни Паркинсона и экстрапирамидных расстройств.

Экстрапирамидные расстройства – заболевания, характеризующиеся расстройством движения. Они могут быть как первичными (возникшими самостоятельно), так и следствием других заболеваний.

К экстрапирамидным заболеваниям относятся такие заболевания, как:

  • Дрожание рук, головы;
  • Насильственные движения в конечностях и туловище;
  • Нарушения походки;
  • Расстройства памяти.

В кабинете ведут прием высококвалифицированные врачи – доктора и кандидаты медицинских наук, специализирующиеся в данном разделе неврологии. они расскажут, что это такое.

У нас проводится комплексная клиническая дифференциальная диагностика состояний, связанных с нарушениями двигательных функций, устанавливается причина экстрапирамидных расстройств и назначается адекватное специализированное лечение.

За состоянием здоровья пациентов проводится динамическое наблюдение.

При своевременной диагностике, назначении адекватного лечения (медикаментозная терапия, применение ботулотоксина) у пациентов устанавливается длительная и стойкая ремиссия, восстанавливаются утраченные функции и значительно повышается качество жизни.

Единственным фактором, провоцирующим развитие гликогеновых болезней, является генетический дефект, в результате которого возникает недостаточность определенного фермента, участвующего в обмене глюкозы.

Все гликогенозы за исключением IX типа наследуются по аутосомно-рецессивному принципу.

Это означает, что мутационный ген расположен на хромосоме, не сцепленной с полом, проявление заболевания возможно только при наследовании мутаций от каждого из родителей – при наличии двух рецессивных измененных генов в аллели.

Если дефектным является один ген из пары, то другой – доминантный, нормальный – обеспечивает организм достаточным количеством фермента. Человек при этом становится носителем гликогеноза, но не болеет. В парах, где оба партнера – носители, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. При гликогенозе типа IX патологический ген локализован в половой X-хромосоме.

Историческая справка

Данное заболевание было впервые описано в 1932 году голландским патологом И. К. Помпе[2][3]. В 1963 году бельгийский биохимик Генри Хэрс обнаружил у пациентов с этой болезнью недостаточность лизосомного фермента α-глюкозидазы[4]. Болезнь Помпе является первым наследственным заболеванием, идентифицированым как лизосомная болезнь накопления, которых сейчас описано около 50[5].

Патогенез

Патогенетическая основа всех гликогенозов – невозможность процесса синтеза и распада гликогена, его накопление в тканях.

Гликоген является единственным резервным полисахаридом организма, своеобразным энергетическим «депо» – после приема пищи излишек глюкозы превращается в гликоген печени и мышц, затем постепенно расщепляется обратно до глюкозы.

Благодаря этому механизму поддерживается стабильный уровень сахара в плазме крови, клетки и ткани организма непрерывно обеспечиваются энергией. При агликогенозе (0 тип) – отсутствует фермент гликогенсинтетаза, ответственная за производство гликогена. Пациенты страдают от тяжелой гипогликемии.

При гликогеновых болезнях типов 1-11 возникает генетически обусловленная недостаточность какого-либо фермента, катализирующего цепочку глюкоза-гликоген-глюкоза.

1 тип характеризуется дефектом глюкозо-6-фосфатазы и глюкозо-6-фосфаттранслоказы, 2 тип – альфа-1,4-глюкозидазы, 3 тип – амило-1,6-глюкозидазы, 4 тип – D-1,4-глюкано-α-глюкозилтрансферазы, 5 тип – гликогенфосфорилазы миоцитов, 6 тип – крахмалфосфорилазы гепатоцитов, 7 тип – фосфоглюкомутазы, 8 тип – фосфофруктомутазы, 9 тип – киназы фосфорилазы гепатоцитов.

Из-за сниженной активности или полного отсутствия фермента гликоген накапливается в мышцах, печени, редко – в других тканях. Изменяется структура и функциональность органов, развиваются различные формы органной недостаточности.

Недостаточность фермента ведет к отложению негидролизованного гликогена в лизосомах мышц – сердечной и скелетных («пенистые» клетки — при морфологическом исследовании), что сопровождается картиной прогрессирующей мышечной дистрофии. Клинические проявления варьируют.

Различают раннюю инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взрослые формы с хроническим течением заболевания. Ранняя инфантильная форма возникает в первые месяцы жизни и характеризуется плаксивостью, снижением двигательной активности, генерализованной прогрессирующей мышечной слабостью, включая дыхательную мускулатуру.

Наблюдается задержка психомоторного развития: ребенок не держит голову, не сидит, при пальпации может выявляться гипертрофия мышц. Выявляются трудности вскармливания за счет дисфагии, гипотрофия. Характерными признаками заболевания являются макроглоссия, выраженная кардиомегалия и гепатомегалия.

Смерть больных наступает в возрасте до 1 года от сердечной или сердечно-легочной недостаточности,

Поздняя инфантильная и ювенильная формы начинаются в младенчестве, в раннем и старшем детском возрасте -от 3 до 10 лет. Клинические проявления характеризуются прогрессирующей мышечной дистрофией и висцеромегалией (кардиомегалия, гепатомегалия, спленомегалия). Смерть наступает на втором десятилетии жизни от декомпенсированной сердечно-легочной недостаточности.

Взрослая форма манифестирует на 2-3 десятилетии жизни и проявляется симптомами дистальной миопатии, сколиозом грудного отдела, лордозом, медленно прогрессирующей сердечной недостаточностью. Больные доживают до старости.

Генетический дефект локуса17q25.2-3 хромосомы (ген GAA) ведёт к дефициту кислой α-1,4-глюкозидазы (мальтазы) — одного из ферментовлизосом. В свою очередь дефект этого фермента вызывает прогрессирующее накопление гликогена, которое со временем может стать причиной необратимого поражения мышц и стать причиной смертельного исхода.

Эпидемиология

Распространённость болезни Помпе (гликогеноза II-го типа, англ. GSD II) составляет примерно 1 случай на 140 000 (классическая инфантильная форма) и 1 на 60 000 взрослого населения (болезнь Помпе с поздним началом)[6]. Заболевание встречается практически во всех этнических группах населения.

Симптомы болезни Помпе

Необходимо отметить, что гликоген в человеческом организме является важным источником энергии для скелетных мышц, печени, миокарда, нервной системы.

Нарушение процесса расщепления этого вещества приводит к формированию патологических изменений в составе названных органов.

Сам гликогеноз Помпе может иметь разнообразную клиническую картину, которая обуславливается формой болезни.

У детей болезнь Помпе (фото приведено ниже):

  1. Характеризуется выраженным снижением мышечного тонуса, уменьшением двигательной активности.
  2. При тщательном осмотре малыша врачи могут обнаруживать задержку психомоторного развития, увеличение в размерах печени.
  3. У малышей нередко возникают проблемы с приемом пищи – слабость сосательной мускулатуры, дисфагия часто требует парентерального питания или установки зонда.

В случае с поздними формами патологии:

  1. Появляются мышечная слабость, признаки кардиомиопатии.
  2. С течением времени, по мере прогрессирования патологии развивается выраженная дистрофия скелетной мускулатуры.
  3. Сердце и печень увеличиваются в размерах, развивается декомпенсированная сердечная недостаточность.

При ранней инфантильной форме патология выявляется участковыми врачами-педиатрами, которые осуществляют патронаж грудничка. При осмотре маленького пациента в первые месяцы фиксируют увеличение печени, задержку психомоторного развития. Немногим позже симптоматику дополняют проблемы с приемом пищи, обусловленные выраженной слабостью сосательной мускулатуры.

Также выявляется дисфагия, а через минимальное время – полная гипотрофия. И так как недуг встречается редко, педиатры не всегда своевременно могут поставить правильный диагноз. Ведь симптоматика и фото болезни Помпе у детей схожи со многими другими заболеваниями. Позже у крох наступает дыхательная и сердечная недостаточность и, как следствие, летальный исход.

При взрослой форме выявить недуг в десятки раз сложнее, ведь клинические признаки появляются медленно и могут быть смазаны симптомами хронических заболеваний.

Свойственная этой форме болезни Помпе мышечная слабость чаще списывается больными на усталость или переутомление. Через несколько лет к первичной симптоматике присоединяется сколиоз либо лардоз, обусловленный слабостью мышечного футляра позвоночника.

В редких случаях при полном обследовании у пациентов выявляют легкие признаки сердечной недостаточности.

Источник: https://nevrolog-info.ru/bolezn-pompe/

Болезнь Помпе – что это такое у детей, у взрослых? Гликогеноз 2 типа (болезнь Помпе)– симптомы, клинические рекомендации

Болезнь Помпе – причины, симптомы, диагностика и лечение
Родители часто испытывают огромную радость за хороший аппетит у ребенка. Некоторым мамам даже нравится, когда у малыша округлые формы. Однако на практике быстрый набор массы тела у детей может быть вызван генетическим недугом. Болезнь Помпе – патология, при которой нарушается процесс обмена веществ.

Общая характеристика

Синдром Помпе поражает нервные и мышечные клетки организма. Происходит это из-за нехватки альфа-гликозидов, что является результатом мутационных изменений на генном уровне.

Если пациент не получает должного лечения, то изменяется структура мышечной ткани, после чего она уже не в состоянии нормально функционировать.

Процесс со временем прогрессирует, поражение распространяется на другие группы мышц, что сопровождается сильной болью.

В тяжелой стадии больные утрачивают способность самостоятельно передвигаться, а за счет поражения мышц в дыхательной системе могут стать зависимыми от аппаратов для искусственной вентиляции.

Историческая справка и статистика

Выявлено это заболевание было относительно недавно – в 30-е годы прошлого века. Впервые его описал ученый из Голландии, И. Помпе.

Болезнь способна с одинаковой вероятностью поражать лиц обоих полов, она не является преимущественно мужской или женской. В ранней форме заболевание встречается в 1 случае на 140 000 рожденных детей, а среди взрослого населения болезнь Помпе поражает 1 из 60 000 человек.

В 2006 году в США была разработана методика, позволяющая поддерживать таких больных, а к 2013 году эффективные способы нашли и российские ученые. Но, к сожалению, позволить себе лечиться может не каждый пациент, поскольку стоимость терапии очень высока.

Первопричины недуга

Основным пусковым рычагом данного заболевания выступает мутация гена GAA, который расположен в 17-й хромосоме человека. Именно он содержит код последовательности 4–гликозиды, кислой альфа-1 или мальтазы.

От выработки этих ключевых ферментов напрямую зависит процесс расщепления гликогена на составляющие компоненты, которые вследствие следующих процессов деградируют в глюкозу.

В итоге отсутствие простых отрезков молекул гликогена становится причиной нарушения энергетического обмена в клетках всего организма.

Наличие нескольких форм недуга обусловлено степенью мутации наследованного гена. При частичном изменении кодового носителя процессы расщепления гликогена могут быть замедленны, что объясняет проявление болезни Помпе у взрослых.

При полной мутации гена первая симптоматика патологии проявляется в раннем детском возрасте, чаще с первых дней жизни. Ранняя диагностика заболевания и правильное выявление его формы имеет важное значение для выбора методики терапии и прогноза для больного.

Причины и механизм развития

Заболевание развивается по причине отложений гликогена в скелетных мышцах и миокарде. Этот процесс происходит из-за мутаций в гене GAA, за счет чего и поражается мышечная ткань, сердечная мышца, нервная система и печень. Процесс прогрессирует, а в клетках происходят различного рода повреждения, в том числе и дистрофического характера.

Болезнь Помпе бывает генерализованного и мышечного типа. В первом случае наблюдаются изменения в таких органах, как печень и почки, также затронута мышечная система. Кроме того, нередки проявления сердечной недостаточности и нарушения глотательного рефлекса.

При мышечной форме симптомы не столь серьезны, а болезнь проявляет себя сниженным тонусом мышечной ткани и нарушениями осанки. С таким видом недуга больные спокойно доживают до преклонного возраста.

Наследование

Болезнь Помпе считается наследственной и передается по аутосомно — рецессивному типу. Ребенок, родители которого являются носителями мутационного гена, наследует заболевание.

Вероятность, что у таких родителей может появиться ребенок с синдромом Помпе, составляет 25%. Однако велики шансы родить и здоровых детей.

Науке уже известно, что происходит в организме человека, страдающего синдромом, но выяснить причину пока не удалось.

Как следует из вышесказанного, риску подвержены лица, у которых среди кровных родственников есть люди с подобным заболеванием, и чем ближе родственная связь, тем выше риски.

Причины болезни Помпе

Заболевание вызвана патогенными изменениями в гене кислой альфа-глюкозидазы (GAA). В семьях с этим расстройством было выявлено около 500 различных вариаций генов GAA.

Болезнь Помпе наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии измененного гена по одному признаку, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один дефектный ген, человек станет бессимптомным носителем заболевания.

Риск того, что родители-носители передадут оба измененный ген и заведут больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск родить ребенка, носителя как родители, составляет 50% с каждой беременностью. Риск унаследовать нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков как для мужчин, так для женщин.

Первые симптомы болезни Помпе могут возникнуть в любом возрасте, начиная с рождения до поздней взрослой жизни. Время появления симптомов в значительной степени связано с серьезностью патогенных изменений в каждой из 2 копий гена GAA у больного человека.

Некоторые патогенные изменения приводят к частичной потере функционального фермента GAA, тогда как другие изменения приводят к полной потере функционального фермента GAA.

Поэтому в одной семье очень редко встречается классическая инфантильная, детская и взрослая болезнь Помпе.

Клиническая картина болезни Помпе не только продиктована природой наследственных патогенных изменений в копие гена GAA. На него влияет ряд все еще неизвестных генетических, эпигенетических и «экологических» факторов.

Современная классификация

Болезнь Помпе условно делят на 4 группы в зависимости от возраста в котором проявилась первичная симптоматика:

  1. Ранний инфантильный тип. Наиболее тяжелая форма болезни, которая проявляет себя с первых месяцев жизни, поражая печень и сердце. Как правило, дети не доживают и до года, умирая от сердечной или дыхательной недостаточности.
  2. Поздний инфантильный тип. Проявляет себя в первые 3 года жизни и развивается не так стремительно. Больные погибают ближе к подростковому возрасту, а причиной чаще всего является сердечная недостаточность.
  3. Ювениальный тип. Первые симптомы появляются от 6 до 10 лет, а летальный исход наступает ближе к 20 годам.
  4. Взрослый тип болезни. Проявляет себя от 20 до 40 лет, развивается медленно, и у больного есть достаточно шансов дожить до глубокой старости.

Изучить заболевание более подробно достаточно сложно, поскольку оно считается относительно редким.

Лечение

Лечение болезни Помпе является специфическим, симптоматическим и поддерживающим. Лечение требует скоординированных усилий команды специалистов, имеющих опыт лечения нервно-мышечных расстройств.

Педиатрам или терапевтам, невропатологам, ортопедам, кардиологам, диетологам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения.

Генетическое консультирование имеет первостепенное значение для пострадавших людей и их семей.

—​ Ферменто-заместительная терапия.

Ферменто-заместительная терапия — одобренный метод терапии всех пациентов с болезнью Помпе. Терапия включает внутривенное введение рекомбинантной человеческой кислой α-глюкозидазы (Майозайм). Препарат разработан и успешно прошёл клинические испытания, в которых участвовало 39 больных в возрасте от 1 месяца до 3.

5 лет. В 2006 году он был одобрен FDA для лечения пациентов с инфантильной формой заболевания в США. Препарат «Майозайм» относится к одним из самых дорогих лекарств в мире, и годовой курс обходится от 100 до 300 тысяч долларов США в зависимости от возраста и веса пациента. C 2013 года препарат зарегистрирован в РФ.

— Поддерживающая терапия.

Дополнительное лечение болезни Помпе является симптоматическим и поддерживающим. Пациентам может потребоваться респираторная поддержка, так как у большинства пациентов имеется некоторая степень дыхательной недостаточности. Для укрепления дыхательных мышц полезна физиотерапия.

Некоторым пациентам может потребоваться поддержка органов дыхания посредством искусственной вентиляции легких в течение ночи и/или периодов дня. Кроме того, искусственная вентиляция может быть необходима для дополнительной поддержки во время инфекций дыхательных путей.

Решение о продолжительности респираторной поддержки лучше всего принимается семьей при тщательной консультации с врачами пациента и другими членами команды здравоохранения, исходя из специфики пациента.

Физиотерапия рекомендуется для улучшения силы и физических способностей. Может потребоваться профессиональная терапия, в том числе использование трости или ходунков. Некоторым пациентам может потребоваться инвалидная коляска. Для улучшения артикуляции и речи пациентов поможет логопедия.

Для некоторых пациентов могут быть рекомендованы ортопедические устройства, включая корсеты. Для определенных ортопедических симптомов, таких как контрактуры или деформация позвоночника, может потребоваться хирургическое вмешательство.

Поскольку заболевание может ослабить мышцы, используемые для жевания и глотания, могут потребоваться адекватные меры для обеспечения правильного питания и увеличения веса. Некоторым пациентам могут потребоваться специализированные высококалорийные диеты.

Некоторым детям может потребоваться установка трубки для кормления, проходящую через нос, вниз по пищеводу и в желудок (назогастральная трубка).

Некоторым детям потребуется вставить трубку для кормления непосредственно в желудок через небольшое хирургическое отверстие в брюшной стенке.

Некоторым людям с поздним началом заболевания может потребоваться мягкая диета, но немногие нуждаются в питании через трубку.

Симптоматика и клиника в зависимости от возраста

В разном возрасте болезнь проявляет себя различными симптомами. Наиболее тяжелым и быстротечным считается ранний инфантильный тип болезни.

Источник: https://med-line.su/raznoe/bolezn-pompe-2.html

Заболевание Помпе у взрослых и детей – симптомы, лечение

Болезнь Помпе – причины, симптомы, диагностика и лечение

Это заболевание носит имя голландского патолога Иоганна Кассиануса Помпе, который в 1932 году описал ранее неизвестную патологию у 7-месячной девочки. Оно и сегодня встречается очень нечасто — его распространенность составляет всего 1 случай 40 тысяч человек1. Почему возникает болезнь Помпе, как проявляется и лечится?

Почему возникает болезнь Помпе?

Причина развития патологии — редкая мутация в гене, которая была расшифрована лишь в 1989 году2. Дефектный ген находится на парных хромосомах, аутосомах, и для передачи по наследству и мать, и отец должны быть его носителями. 

Ген, в котором происходит мутация, кодирует белок кислую мальтазу (известна также как альфа-глюкозидаза). Это фермент необходим для расщепления полисахарида гликогена до глюкозы.

При болезни Помпе возникает дефицит кислой мальтазы, из-за чего в клеточных органеллах лизосомах накапливается нерасщепленный гликоген.  Поэтому заболевание относят к лизосомным болезням накопления. Клинические проявления заболевания в основном определяются именно накоплением гликогена1,2.

Формы заболевания

Болезнь Помпе может возникать в любом возрасте. В зависимости от того, когда появились симптомы заболевания, различают несколько его форм.

Младенческая (инфантильная, ранняя) форма проявляется в первые месяцы жизни. Младенческая форма болезни характеризуется быстропрогрессирующим течением и летальным исходом от развития сердечно-легочной недостаточности или инфекций дыхательных путей обычно в течение первого года жизни3. 

Болезнь Помпе с поздним началом. Симптомы проявляются в любом возрасте старше одного года. 

Симптомы младенческой формы заболевания

О возможном развитии болезни у детей первого года жизни может свидетельствовать комплекс симптомов «вялого ребенка», который становится заметен в первые месяцы жизни. Признаки классической младенческой формы заболевания1,3:

  • мышечная слабость, которая быстро прогрессирует;
  • гипертрофия (увеличенные размеры) икроножных мышц, возникающая из-за скопления в них гликогена;
  • низкий тонус лицевых мышц;
  • выраженная кардиомегалия (увеличенное сердце) с прогрессирующей сердечно-легочной недостаточностью;
  • увеличение языка;
  • нарушения вскармливания — ребенку сложно сосать и глотать молоко или смесь из-за слабости мышц глотки, гортани и языка;
  • хронические пневмонии;
  • сильное отставание моторного развития;
  • гепатомегалия (увеличенная печень).

Лабораторно – повышение уровня КФК* и ЛДГ** в крови вследствие фрагментации миофибрилл. Более чем у половины младенцев увеличена печень. Также характерным для инфантильной формы заболевания является увеличение сердца за счет накопления гликогена в миокарде. Из-за уплотнения стенок сердца нарушается его работа — развивается кардиомиопатия, которая приводит к сердечной недостаточности3.

Симптомы болезни Помпе с поздним началом

Иная клиническая картина возникает при болезни Помпе с поздним началом. Нередко первыми признаками становятся слабость мышц конечностей и параспинальных мышц. Обычно болезнь прогрессирует медленно, часто —  на протяжении многих лет. Классические симптомы болезни Помпе с поздним началом2:

  • прогрессирующая мышечная слабость;
  • нарушение осанки — сколиоз, кифоз, лордоз; отставание лопаток;
  • плохая переносимость физических нагрузок, трудности при выполнении физических упражнений;
  • трудности при ходьбе, подъеме по лестнице, вставании с корточек, со стула;
  • боли в мышцах, спине;
  • одышка при незначительных физических нагрузках.

Лабораторно – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови до 2000 ед.

 Поскольку симптомы болезни Помпе с поздним началом могут встречаться при многих других патологиях, а также из-за низкой распространенности этого заболевания, его диагностика довольно сложна.

Чтобы ускорить процесс установки диагноза и как можно быстрее начать лечение, важно при появлении признаков болезни, в частности, прогрессирующей мышечной слабости, не откладывая, обратиться к неврологу или нервно-мышечному специалисту.

Диагностика и лечение болезни Помпе

Диагностика болезни Помпе проста4:

  • определение уровня фермента методом сухой капли крови;
  • молекулярно-генетическая диагностика, выявление генетических мутаций в случае обнаружения сниженного фермента.

Еще недавно лечение болезни Помпе ограничивалось назначением симптоматических лекарств и профилактикой осложнений. Однако сегодня существует терапия, которая позволяет влиять не на следствия заболевания, а на его причину, компенсируя наследственный дефицит кислой мальтазы. Для улучшения прогноза заболевания критически важен ранний старт ферментозаместительной терапии2.

Своевременное и непрерывное лечение заболевания позволяет замедлить прогрессирование болезни, улучшить состояние, качество жизни и прогноз2.

*КФК – креатинфосфокиназа

**ЛДГ – лактатдегидрогеназа

Справочная литература

  1. Котлукова Н. П. и др. Младенческая форма болезни Помпе: клиника, диагностика и лечение //Нервно-мышечные болезни – 2012. – № 4.
  2. Desnuelle C. Поздняя форма болезни Помпе: диагностические и терапевтические подходы //Нервно-мышечные болезни – 2012. – № 3.

     

  3. Kishnani P. S. et al. Pompe disease diagnosis and management guideline //Genetics in Medicine – 2006. – Т. 8. – № 5. – С. 267.
  4. Сухоруков В. С. и др. Диагностика болезни Помпе //Российский вестник перинатологии и педиатрии – 2010. – Т. 55. – № 6.

GZEA.PD.

18.09.0435k

Источник: https://www.redkiebolezni.ru/pompe/signs-and-symptoms-1/symptoms

Болезнь Помпе

Болезнь Помпе – причины, симптомы, диагностика и лечение

Перевод материалов Muscular Dystrophy Association

Ссылка на источник: https://www.mda.org/disease/metabolic-diseases-of-muscle/types/acid-maltase-deficiency-pompe-disease

Что такое болезнь Помпе?

Болезнь Помпе (Далее — БП) также называется болезнью накопления гликогена II типа (GSD–II), дефицит кислой альфа-глюкозидазы, гликогеноз II типа (glycogenosis type 2), Pompe disease, lysosomal storage disease).

Болезнь Помпе — это редкое генетическое, прогрессирующее заболевание. Причиной данного заболевания является отсутствие или сниженная активность фермента под названием кислая альфа‐глюкозидаза.

Частота болезни составляет 1 на 40 000 новорожденных. В настоящее время принято выделять две формы болезни Помпе в зависимости от возраста проявления клинических симптомов: младенческую и с поздним началом.

Симптомы болезни Помпе

Болезнь Помпе проявляется в любом возрасте. При болезни Помпе происходит медленное ослабление мышц, особенно болезнь влияет на дыхательные мышцы, мышцы бёдер, тазового и плечевого поясов, что вызывает неустойчивую походку или шаткость.

У людей может возникать боль в мышцах, и они часто падают. Им очень трудно подниматься по лестнице. Увеличение языка и повреждение печени чаще встречается в инфантильных формах БП и реже в форме БП с поздним началом.

Кардиологические нарушения могут встречаться в инфантильной и детской форме БП и менее распространены во взрослых формах.

Детская и взрослая формы БП прогрессируют медленнее, чем инфантильная форма БП, но, тем не менее, могут привести к серьёзной мышечной слабости и дыхательной недостаточности и, в результате, к сокращению продолжительности жизни.

Узнать больше об эффекте диеты при болезни Помпе — What Not to Eat: Some consensus, much controversy about diet in three metabolic diseases. 

Причины возникновения болезни Помпе

Болезнь Помпе возникает из-за дефекта в гене, производящего фермент кислой мальтазы (также известен как acid alphaglu cosidase), из-за чего гликоген в организме не разрушается и происходит его накопление.
См. Причины/Наследование для получения более подробной информации.

Прогрессирование болезни Помпе

Болезнь Помпе может проявиться в любом возрасте. Детская и взрослая формы отличаются медленным прогрессированием и менее агрессивны, чем инфантильная форма БП. Ранее, когда отсутствовали способы лечения БП, инфантильная формы зачастую была фатальной в течение первого года жизни.

Статус исследований болезни Помпе

До недавнего времени не существовало лечения для этого заболевания кроме поддерживающей медицинской помощи. Но в 2006 году U.S. Food and Drug Administration одобрила лекарство Myozyme в качестве лечения болезни Помпе. Данное лекарство было разработано Genzyme Corp of Cambridge, Mass. при поддержке MDA.

В 2010 году Genzyme анонсировал доступность Lumizyme, сходного с Myozyme, для пациентов с болезнью Помпе.
Оба лекарства являются заменителями фермента, отсутствующего у человека с болезнью Помпе, и позволяют сохранить мышечные клетки от разрушения.

Данные лекарства значительно улучшили перспективы людей с болезнью Помпе.

Информация по диагностике, медицинские учреждения

Никитин С.С., Куцев С.И., Басаргина Е.Н., Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Ларионова В.И., Полякова С.И., Котлукова Н.П., Архипова Е.Н., Ковальчук М.О., Бучинская Н.В. Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи пациентам с болезнью Помпе. Нервно-мышечные болезни. 2016;6(1):11-43. DOI:10.17650/2222-8721-2016-6-1-11

Если статья не видна во врезке ниже, вы можете ознакомиться с текстом на сайте журнала: http://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/136

Лабораторные исследования и болезнь Помпе: от подозрения до мониторинга терапии

Савостьянов К.В., Никитин С.С., Карпачёва К.Е. Лабораторные исследования и болезнь Помпе: от подозрения до мониторинга терапии. Нервно-мышечные болезни. 2016;6(1):54-62. DOI:10.17650/2222-8721-2016-6-1-54-62

Если статья не видна во врезке ниже, вы можете ознакомиться с текстом на сайте журнала: http://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/138

По мере того, как разрабатываются новые препараты, появляется необходимость их тестирования в клинических условиях, и иногда требуются годы, чтобы найти необходимое количество пациентов для исследований, поскольку генетические болезни относятся к редким (орфанным) заболеваниям.

Для этого в разных странах ведутся реестры пациентов — базы данных по генетической и клинической информации о людях, страдающих определённым видом заболевания и желающих ускорить процесс исследований.

Реестр позволяет специалистам получить информацию о состоянии и количестве больных данным заболеванием. Данная информация способствует развитию и улучшению стандартов лечения пациентов.

Он используется, чтобы найти участников для проведения клинических испытаний, а также помочь специалистам получить больше информации о заболевании.

Всероссийское общество орфанных заболеваний (страница о болезни Помпе). Всероссийское общество редких (орфанных) заболеваний имеет в своей структуре группу по болезни Помпе.

На сайте организации можно более подробно ознакомиться с деятельностью общества, написать письмо, прочитать журнал по редким болезням www.rare-diseases.ru.

В рамках организации существует отдельное направление по болезни Помпе: семьи, которые прошли путь от установления диагноза до получения лечения, могут поделить личным опытом, помочь советом.

Международная ассоциация Помпе – International Pompe Association

Объединимся для помощи

15 апреля — международный день осведомлённости о болезни Помпе.

Меню

Источник: https://i-mio.org/pompe-disease/

Болезнь помпе – причины, симптомы и лечение – болезни

Болезнь Помпе – причины, симптомы, диагностика и лечение

Из Болезнь Помпе болезнь накопления гликогена непредсказуемого течения. Симптомы характеризуются прогрессирующей мышечной слабостью. Тем временем наблюдались успехи в терапии путем искусственного введения возбудителя.

Что такое болезнь Помпе?

Диагноз болезни Помпе обычно подтверждается биопсией мышц на основании анамнеза. Гистологически массивные отложения гликогена в мышцах могут быть продемонстрированы при окрашивании PAS.
© designua – stock.adobe.

com

Болезни накопления – это гетерогенная группа заболеваний, при которых различные вещества откладываются в органах или клетках организма. Ткани или органы обычно теряют свою функцию из-за отложений. Осажденные вещества могут быть разных типов.

В зависимости от вещества различают гликогенозы, мукополисахаридозы, липидозы, сфинголипидозы, гемосидерозы и амилоидозы. При гликогенозе гликоген накапливается в тканях тела.

Накопленные углеводы больше не могут быть полностью или частично расщеплены или могут быть преобразованы в глюкозу. Причиной обычно является дефицит ферментов, которые участвуют в преобразовании глюкозы в организме.

Болезнь накопления гликогена заключается в том, что Болезнь Помпекто тоже Помпиева болезнь или Дефицит кислой мальтазы называется.

Заболевание влияет на лизосомальную α-глюкозидазу или кислую мальтазу на гене GAA.

В здоровом организме фермент расщепляет длинноцепочечные полисахариды лизосом на глюкозу. У человека фермент присутствует во всех тканях.

Нарушение обмена веществ по-прежнему в основном проявляется в мышцах и, следовательно, также включается в состав миопатий.

Редкое заболевание названо в честь голландского патолога Помпе, впервые описавшего это явление в 1932 году. В 1954 г. Болезнь Кори как болезнь накопления гликогена II типа.

причины

В 1960-х годах Х. Отсутствие лизосомальной α-глюкозидазы как причинного звена в болезни Помпе. Этот дефицит возникает на основе первопричинного генетического дефекта, который влияет на фермент α-1,4-глюкозидазу.

Этот фермент, также известный как кислая мальтаза, либо полностью отсутствует, либо имеет пониженную активность. Это предотвращает расщепление гликогена в форме хранения сахара в мышцах. Таким образом, гликоген накапливается в мышечных клетках лизосом, где он разрушает мышечные клетки.

Оставшаяся активность фермента коррелирует с тяжестью заболевания.

Инфантильный тип болезни Помпе имеет активность менее одного процента. Ювенильный тип сохраняет остаточную активность до десяти процентов, а взрослый тип сохраняет остаточную активность до 40 процентов.

Заболевание подвержено аутосомно-рецессивному наследованию. Мальчики страдают так же часто, как и девочки. Причинный дефект гена был локализован в области q25.2-q25.3 хромосомы 17 и имеет длину 28 т.п.н.

Заболевание генетически неоднородно и на сегодняшний день связано со 150 различными мутациями. Пациенты являются составными гетерозиготными. Инфантильная форма часто характеризуется двумя тяжелыми мутациями.

При этой форме существует высокая степень соответствия между генотипом и течением заболевания. Это не относится к взрослой форме. Распространенность дана со значениями от 1:40 000 до 1: 150 000.

В Германии диагностировали около 200 человек.

Симптомы, недуги и признаки

Основные симптомы болезни Помпе – кардиомегалия и сердечная недостаточность. Также есть неврологический и мышечный дефицит.

Вспышка болезни Помпе не ограничивается определенным возрастом, но может затронуть все возрастные группы. Инфантильная форма возникает у младенцев и обычно заканчивается смертельным исходом на первом году жизни.

В большинстве случаев смерть наступает от сердечной недостаточности, вызванной гипертрофической кардиомегалией.

При младенческой форме первые симптомы появляются через два месяца. У подростков развивается ювенильная болезнь Помпе. У взрослых медицина говорит о болезни Помпе взрослых.

Эти формы симптоматически проявляются в прогрессирующей мышечной слабости дыхательных мышц и скелетных мышц туловища. Могут быть поражены плечи, таз и бедра. У взрослых и ювенильных форм течение непредсказуемо.

Сложные курсы характеризуются потерей воздухопроницаемости.

Также часто наблюдается потеря подвижности. Возникают состояния истощения. В некоторых случаях вещества откладываются в артериях и могут образовывать аневризму, разрыв которой может быть фатальным.

В среднем первые симптомы становятся заметными незадолго до 30 лет и соответствуют трудностям при беге или физических упражнениях. Диагноз обычно ставится в середине 30-х годов.

Приблизительно десять лет спустя люди, страдающие этим заболеванием, в основном зависят от инвалидной коляски.

Диагностика и течение болезни

Диагноз болезни Помпе обычно подтверждается биопсией мышц на основании анамнеза. Гистологически массивные отложения гликогена в мышцах могут быть продемонстрированы при окрашивании PAS.

Диагноз может быть так же легко привязан к измерению активности фермента кислой мальтазы, как это может быть обнаружено в лейкоцитах с помощью анализа сухой крови. Молекулярно-генетические исследования также могут использоваться в качестве диагностических средств.

CK, CKMB, LDH, GOT и GPT повышены в крови. В моче обычно повышено содержание Glc4.

Следует исключить многочисленные дифференциальные диагнозы.

В младенческой форме из-за выраженных симптомов подозреваемый диагноз часто может быть подтвержден быстрым прогрессированием, которое связано с увеличением проблем с дыханием и задержкой моторного развития.

Кардиомегалию можно подтвердить рентгенологическим исследованием. Теоретически возможна также пренатальная диагностика на основе исследования околоплодных вод или удаления тканей.

Течение болезни Помпе обычно тем тяжелее, чем раньше вспыхивает болезнь. Тем не менее для болезни Помпе характерно индивидуальное и потому фактически непредсказуемое течение болезни. Также наблюдаются легкие формы.

осложнения

Болезнь Помпе страдает от серьезных ограничений и жалоб в повседневной жизни. В первую очередь, это затруднения с дыханием, которые приводят к значительному снижению сопротивляемости и утомляемости пациента. Кроме того, недостаток кислорода также может привести к потере сознания, в результате чего пострадавший может получить травму при падении.

Проблемы с дыханием также отрицательно сказываются на сердце и других внутренних органах, поэтому органам может быть нанесен необратимый косвенный ущерб.

Ожидаемая продолжительность жизни значительно сокращается и ограничивается болезнью Помпе. В худшем случае пострадавший может умереть от сердечной смерти.

Изнурительные занятия или занятия спортом по-прежнему невозможны для человека, страдающего этим заболеванием.

Лечение болезни Помпе обычно основано на симптомах и направлено на увеличение продолжительности жизни. Применяются различные препараты, которые обычно не вызывают особых осложнений. Симптомы также можно уменьшить с помощью физиотерапии. Если есть психологические ограничения, необходимо дальнейшее психологическое лечение.

Когда нужно идти к врачу?

Любой, кто страдает болезнью Помпе, либо страдает наследственным заболеванием в детстве, либо имеет тяжелые мышечные симптомы во взрослом возрасте.

Люди с гликогенозом II типа страдают от все возрастающей потери мышечной массы. Также могут быть затронуты дыхательные мышцы.

Если генетический дефект не обнаружен на ранней стадии при обычном обследовании, посещение врача является обычным делом по мере усиления симптомов.

Однако постановка диагноза может занять много времени. Во-первых, существует множество заболеваний с похожим течением. Во-вторых, генетическое тестирование не является нормой в медицине.

В-третьих, болезнь накопления гликогена типа II также является нарушением обмена веществ. Многие врачи не знакомы с симптомами болезни Помпе.Кроме того, нет единой жалобы на болезнь Помпе с поздним началом.

Заболевание гораздо проще диагностировать у детей.

Большинство взрослых пациентов обращаются к врачу с различными мышечными жалобами. Описанные симптомы могут поражать конечности, а также дыхательные мышцы или сердце.

Также могут быть затронуты такие органы, как печень. Спад идет быстро. В результате со временем количество посещений врача увеличивается без постановки правильного диагноза.

Одиссея по практикам – не редкость для болезни Помпе.

Терапия и лечение

В настоящее время лекарства от болезни Помпе не существует. Причинное лечение симптомов недоступно. Таким образом, пациенты в основном получают симптоматическое и поддерживающее лечение. Рекомендуются паллиативные формы терапии. Эта терапия включает рекомендации по диете, дыхание и физиотерапию для укрепления мышц. При этом понадобится вентиляция и искусственное питание.

Своевременное решение этих мер абсолютно необходимо для продления жизни. С точки зрения питания хорошо зарекомендовала себя высокобелковая диета в сочетании с тренировками на выносливость.

С 2006 года появилась возможность искусственно поставлять рекомбинантный белок, который состоит из клеток СНО и известен как альфа-альфа или миозим. Лекарство вводят внутривенно каждые 14 дней.

Революционные успехи наблюдались у младенцев после раннего введения препарата, что могло гарантировать выживание.

Имеются противоречивые опыты с детьми более старшего возраста, и нет убедительных доказательств эффективности взрослой формы.

Стоимость лекарств может составлять до 50 000 евро в год для младенца и до 500 000 евро в год для взрослого. Необходим пожизненный запас. Реакция скелетных мышц на терапию различна. Но улучшается слабость сердечной мышцы.

Благодаря гематоэнцефалическому барьеру препарат не влияет на патологические процессы в головном мозге.

Терапевтические подходы, такие как генная терапия, находятся на стадии экспериментов на животных. Перенос генов у мышей уже был успешным. Лечение фармакологическими шаперонами может увеличить остаточную активность кислой мальтазы, но пока не может использоваться на практике. Пострадавшим семьям рекомендуется поддерживающая психотерапевтическая помощь, чтобы справиться с ситуацией.

Прогноз и прогноз

Болезнь Помпе – неизлечимое наследственное заболевание, которое обычно приводит к сокращению продолжительности жизни. Точный прогноз зависит от конкретной формы заболевания и возраста пострадавшего, когда болезнь разразится.

Наихудший прогноз для ранней формы болезни Помпе, которая, если ее не лечить, обычно приводит к смерти в течение двух лет. Пострадавшие в основном умирают от пневмонии или сердечной недостаточности.

Лечение заболевания заместительной ферментной терапией значительно улучшает прогноз. Ожидаемая продолжительность жизни пострадавших значительно увеличивается до возраста более десяти лет.

Поскольку этот вид терапии является новым, долгосрочных прогнозов пока нет.

Ювенильная форма болезни Помпе, если ее не лечить, обычно приводит к смерти до достижения взрослого возраста. Взрослая форма болезни Помпе имеет наиболее благоприятный прогноз. В любом случае продолжительность жизни при лечении значительно увеличивается.

Однако у пострадавших обычно развиваются некоторые ограничения, такие как когнитивные трудности и потеря слуха или даже глухота.

В настоящее время разрабатываются и тестируются новые варианты лечения, такие как генная терапия болезни Помпе, что должно привести к гораздо более благоприятному прогнозу.

профилактика

Пока что болезнь Помпе можно предотвратить только путем генетического консультирования на этапе планирования семьи. Для родителей пострадавшего ребенка риск рецидива составляет 25 процентов. После положительного пренатального диагноза будущие родители также имеют возможность сделать аборт.

уход за выздоравливающим

Как правило, больные, страдающие болезнью Помпе, имеют очень мало и только очень ограниченные меры и варианты последующего ухода, поэтому в идеале им следует проконсультироваться с врачом на ранней стадии, чтобы предотвратить появление других жалоб и осложнений. Самостоятельно он не излечится, поэтому при первых признаках и симптомах болезни следует обращаться к врачу.

Процесс восстановления в первую очередь основан на упражнениях из физиотерапии или физиотерапии. Многие упражнения можно повторять дома, что значительно способствует лечению. Также очень важны помощь и забота о собственной семье, которые также могут предотвратить депрессию и другие психологические расстройства.

В случае наличия желания иметь детей, пострадавшие должны воспользоваться генетическим тестированием и консультированием, чтобы предотвратить повторение болезни. Регулярные осмотры и осмотры у врача необходимы в течение жизни. Само заболевание обычно не снижает продолжительность жизни пациента. Дальнейшие меры наблюдения обычно недоступны для пострадавшего.

Ты можешь сделать это сам

Для пострадавших болезнь Помпе – очень тяжелый диагноз, особенно если болезнь проявляется только в пожилом возрасте. Заболевание может протекать очень индивидуально, поэтому пациенты хотят сделать как можно больше для легкого течения болезни.

Главное – не допустить дополнительных заболеваний. Например, пациенты должны убедиться, что они имеют максимально возможное снабжение кислородом, чтобы они не упали из-за головокружения или не попали в аварию. Кроме того, недостаточное поступление кислорода может повредить сердце и, возможно, другие органы.

По возможности также следует избегать инфекционных заболеваний, таких как грипп или гриппоподобные инфекции, поскольку они также ухудшают дыхание и серьезно ослабляют организм и его иммунную систему. Поэтому пациентам с болезнью Помпе следует уделять особое внимание своей иммунной системе.

В соответствии с диетическими рекомендациями вашего специалиста вы должны придерживаться свежей и богатой белком диеты.

Регулярные упражнения также важны для поддержания силы мышц, особенно в ногах. Прежде всего, тренировки на выносливость зарекомендовали себя при лечении болезни Помпе. Необходимую помощь окажут лечащие физиотерапевты.Психологическая поддержка помогает многим пациентам и их родственникам. Вы также можете получить поддержку и информацию от Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).

Источник: https://ru.yourchiropractichealth.com/morbus-pompe-OK4

Советы доктора
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: